2017年4月8日 星期六

新藥風雲3

再跟大家分享一個個案:一名中年男士出現發燒、流夜汗、體重下降及頸部腫塊等病徵,正電子電腦素描發現身邊頸部、胸腔、腹腔等多處地方出現淋巴腫脹。頸部腫塊的組織樣本化驗發現以下的細胞(我沒有最原先的病理組織片,所以從病理天書大Robbins中借來一張)。這種細胞被稱為Reed-Sternberg cells,是何傑金氏淋巴癌(Hodgkin lymphoma)的記認。



確診何傑金氏淋巴癌後,血科團隊為病人開始了CHOP化療,但效果並不理想,之後轉用了DHAP,也似乎沒有大進展。於是團隊再轉另一種藥物--brentuximab,一種攻擊CD30(何傑金氏淋巴癌細肥表面的蛋白)的單株抗體。最初病人似乎有些反應,但之後腫瘤依然越長越大,最後竟壓住了脊髓神經,令病人三麻痺無力。怎麼辦呢?最後血科團隊為病人試用新藥pembrolizumab

治療癌症的標疤藥物日新月異,每隔一段時間就會出現新藥去攻擊癌細胞上各式各樣的蛋白或基因,為甚麼小弟要特意介紹pembrolizumab呢?因為它可是與傳統標疤藥物的新藥,它是以一個截然不同的創新方法去攻擊癌細胞!

讓我們重溫一下腫瘤科學的基本知識。我們的身體其實有一個完善的免疫系統去對抗腫瘤,當巨噬細胞(Macrophages)等呑噬細胞(Phagocytic cells)是第一道防線,它們呑捍癌細胞後,會把抗原呈現給T淋巴細胞(T lymphocytes),令T淋巴細胞得知到自己的攻勢目標,T淋巴細胞於是透過釋出細胞因子(Cytokines),指揮免疫系統進行總攻擊,把癌細胞徹底毀滅。簡單點來說,呑噬細胞就像是在前線巡邏的小卒,而T淋巴細胞就是大將軍。當前線受到敵方入侵時,小卒就會先上陣殺敵,然後把敵人入侵的戰報向大將軍匯佈,大將軍再御駕親征,運籌帷幄,帶領千軍萬馬作增援,把敵軍一舉毀滅。奈何「你有張良計,我有過牆梯」,癌細胞也發展出一套很聰明的應對方法,它們不需直接跟大將軍拼死一戰,只需中斷小卒跟大將軍的聯繫,令小卒無法跟大將軍匯佈戰況,就已經可以把整個免疫系統都撃敗,到兵臨城下之時,大將軍仍然對出面戰況懵然不知,也不會派出任何増援。

要明白pembrolizumab的原理,我們就要先明白抗原呈現細胞如何把抗原呈現給T淋巴細胞,也就是小卒如何向大將軍匯佈戰況。當呑噬細胞看見癌細胞後,它會把癌細胞呑掉,然後把癌細胞的蛋白片段與一種叫MHC的蛋白質結合在一起,再放在自己的表面上,令T細胞受體認得,這是警告T細胞的第一個訊號。當T細胞上的CD28及抗原呈現細胞上的B7CD80或者CD86)結合,就會產生第二個訊號,科學家稱這個第二訊號為共激(Costimulation)。當「大將軍」T淋巴細胞同時偵測到兩個訊號,就會對癌細胞發動總攻擊。



T細胞也有出錯的時候,為免它收錯訊號,發動了錯誤的攻擊,T細胞表面有另一種稱為PD-1的受體,原則上它是一個保險制,當身體發覺T細胞在發動錯誤的攻擊時,會透過PD-1受體提醒「大將軍」T細胞,它收錯訊號,發動了錯誤的攻擊。這本是免疫系統自我調節的方法,但這個機制卻被癌細胞用了。癌細胞表面上有一種稱為PD-1L的蛋白,它會與PD-1結合,變相不斷地告訴T細胞收錯訊號。所以無論在小卒如何跟大將軍匯佈戰況,大將軍都以為戰報出錯,所以無動於衷。

史丹福今次介紹的新藥pembrolizumab,就是一種PD-1抑制劑。有別於傳統標疤藥物直接攻擊癌細胞上各式各樣的蛋白或基因,pembrolizumab是重整病人自己的免疫系統,令免疫系統可以重新正常運作,攻擊癌細胞。



Pembrolizumab早前已被美國FDA獲准用於擴散的黑色素瘤(Melanoma)、頭頸鱗狀細胞癌Head and neck squamous cell carcinoma及非小細胞肺癌Non small cell lung carcinoma)。

至於對復發(Relapsed)或難治(Refractory)的何傑金氏淋巴癌,美國FDA獲准也剛在去年批准了它的使用。一個名叫KEYNOTE-087的臨床試驗顯示,約七成以上的何傑金氏淋巴癌對新藥有反應,其中約兩至三成更有完全反應(Complete response),也就是再也偵測不到腫瘤!這些數據對復發或難治的淋巴癌來說,算是相當理想的,也為原本無藥可醫的病人帶來了新的希望。

至於我們在文中一開始提及的何傑金氏淋巴癌病人在接受了pembrolizumab的治療後,腫瘤顯著縮少了,三肢麻痺無力的情況也完全康復。

參考資料:

Michot, J., Armand, P., Ding, W., Ribrag, V., Christian, , et al.. (2016). Pembrolizumab in patients with relapsed/refractory primary mediastinal large B-cell lymphoma (rrPMBCL) or relapsed or refractory Richter syndrome (rrRS): Phase 2 KEYNOTE-170 study. Annals of Oncology, 27

2017年4月7日 星期五

《外星生命》:當"Alien"遇上”Gravity”



當近期電影業界都被《美女與野獸》的光芒所蓋過的時候,小弟卻不得不介紹一套很不為人所知的遺珠──《外星生命》。

看《外星生命》時,小弟往往不期然地想起了《異形》及《引力邊緣》兩套科幻經典。該電影很巧妙地把兩套經典的成功元素集合,但把舊元素以新角度呈現出來,竟然又令人耍以想不到的新驚喜。

電影的故事其實很簡單,就是一隻外星生物與六個太空人在太空艙入面「困獸鬥」的過程。但故事簡單得來卻把卻種刺激及驚悚元素拿捏得很出色,個幾小時的電影令人驚心動魄、如坐針氈,腎上腺素瘋狂飆升,心跳長期維持100以上。

有別於《異形》等外星驚悚片把故事背景放在很遙不可及的時空,《外星生命》卻把故事背景帶回如《引力邊緣》那種近得多的現實太空艙。故事的角色除了要善用太空艙內的設施及環境應付那隻非常可怕的外星生物外,也同時要應對各式各樣如《引力邊緣》的現實太空災難,如燃料用盡、偏離軌道、缺乏氧氣等,但這些災難有時又為對抗外星生物帶來了新契機。這些危與機交替出現,為電影增添了不少玩味。

除了故事的緊張驚悚性外,電影在技術上也是十分出色的。縱然未能及得上《引力邊緣》等超級經典巨著,但也絕對是一級的。小弟特別欣賞那隻外星生物外形的設計,沒有刻意賣弄恐怖,看起來很溫和,非常簡單,我甚至有聽過網民說初初看起來很「可愛」。但當你看完電影後,就會感受到非常強烈的反差。這麼簡單的生物竟然可以如此可怕!其實這也很符合自然,恐怖的生物根本不用把樣子裝得可怕,它們只需要足夠生存就可以了。恐怖如伊波拉病毒,所包含的也只不過是一個蛋白外殼包著一堆遺傳物質,剛剛足夠它生存繁殖,那已經非常恐怖了。


最後,不得不讚一讚那個結局,小弟在此就不作劇透了,看過的朋友自然明白到那份震撼!

史丹福推介度:84/ 100

2017年3月3日 星期五

1焦耳還是3焦耳?

今次反璞歸真,談一條簡單卻有點巧妙的中學程度力學問題。

有一輛貨車,以1 ms-1速度均速向前行,小明站在貨車上,並把一個2 kg的球向前拋出,令球以相對於貨車為1 ms-1的速度向前移動。問小明總共用了多少能量去拋出這個球呢?



如果以小明的角度來思考,這個球原本相對於自己是靜止的,拋出之後就以相對於自己1 ms-1的速度向前移動,那小明拋球用的能量當然是:

1/2 mv2 = 1/2 (2) (1) 2 = 1 J

但如果以一個站在貨車外的旁觀者的角度來思考,這個球原本以相對於自己1 ms-1的速度移動,拋出之後就速度變成2 ms-1,那小明拋球用的能量就是:

1/2 mv2 - 1/2 mu2 = 1/2 (2) (2) 2 - 1/2 (2) (1) 2 = 3 J

為什麼會這樣?那小明拋出這個球究竟用了多少能量?1焦耳還是3焦耳?

原來當小明拋出球的時候把力作用在球上,根據牛頓第三定律,有一個大小相同但方向相反的力由球作用在小明身上,令小明減速,也就是令貨車減速。如果貨車要保持1 ms-1的均速,就需要額外的能量。所以小明拋出這個球時只用了1焦耳,但貨車為球提供了額外的2焦耳,所以球就總共多了3焦耳的能量。

2017年2月13日 星期一

新藥風雲2

顧問醫生又再跟我分享了另一個案:一位病人有心房顫動,所以他要一直服用新型薄血藥dabigatran去預防中風。這是因為心律不正會令小血塊容易在心臟中形成,這些血栓經血管由心臟運送到腦血管,便會做成中風。不幸的是,儘管病人已經服用了dabigatran,但仍然出現了半邊身無力、臉部不對稱、口齒不清等中風的症狀,他立即被送到急症室。造影檢查證實病人得了由血栓引起的缺血性中風。由於病人在病發3小時以內已經得到診斷,理論上可以接受靜脈注射溶血劑(Thrombolytic)治療,令栓塞的血管回復暢通,這樣便能減少腦細胞缺氧壞死的情況,令患者有機會完全康復。但問題是,病人已經服用了dabigatran,凝血功能受到影響,如果使用溶血劑,出血的風檢實在太大,失大於得,國際的指引都不建議使用。那我們應該怎麼辦呢?

過往,我們只能放棄使用能令患者有機會完全康復的溶血劑,直至近年新藥idarucizumab的誕生。

在了解idarucizumab的作用機制及用法之前,我們不妨先重溫一下正常凝血機制及dabigatran的作用機制。

參考下圖,此乃鄺教授版本的凝血路徑,跟一般教科書所見的可能略有不同:



在血管受到破壞後,內皮細胞(Endothelial cells)的組織因子(Tissue factor)會外露,組織因子會激活factor VII,這是凝血機制的第一步。之後經過很蛋不同凝血因子的作用,prothrombin會被激活成thrombinthrombin會把fibrinogen轉化成fibrinfibrin連結起來,就可以形成血栓。而dabigatranthrombin的抑制劑,在與thrombin結合後,thrombin就會失去作用,從而抑制凝血反應。

idarucizumabdabigatran的解毒劑,它是一種針對dabigatran的單株抗體,是捕捉dabigatran的高手。它與dabigatran的結合能力是thrombin350倍。也就是說,dabigatran在未有機會與thrombin結合前,已經全數和idarucizumab結合,不能再抑制thrombinThrombin的抑制被解除,凝血系統自然可以回復正常。在化驗室,dabigatran的抗凝血功能是靠DTTECT量度的(傳統的PTAPTTINR並不能準確地顯示dabigatran的抗凝血功能),而研究顯示服用了dabigatran的病人在注射idarucizumab後,DTTECT差不多100%回復正常!

現在idarucizumab一般在兩個情況下會使用,一為服用dabigatran的病人出現流血,中;二是服用dabigatran的病人需要做一些緊急的救命程序,而這些程序需要正常的凝血功能,例如手術,或如我們個案中的溶血劑注射。剛才的病人在使用了idarucizumab後,凝血功能回復正常,可以注射溶血劑。結果痛人成功康復,腦部也沒有嚴重的長期的嚴重受損。

Dabigatran
等新抗凝血藥既不需病人定期抽血檢查凝血功能,又不容易被飲食或其他藥物影響效用,以前唯一一個為人詬病的地方就是沒有解毒劑,而現在idarucizumab的出現,令dabigatran更加安全,更加受歡迎。我們已經進入了新型口服抗凝血藥物的年代,相信它們會在將來進一步取代華法林(Warfarin)這種已用了多年的傳統抗凝血藥。

2017年2月4日 星期六

新藥風雲

顧問醫生跟我分享了一個個案:一位有慢性溶血的孕婦,突然出現了腹痛、肝臟腫大及肝功能衰竭,進一步的檢查發現它的肝靜脈栓塞(醫學上稱之為Budd Chiari syndrome)。醫生們立即為病人剖腹生產,最後小朋友安然無恙。但病人在處方抗凝血藥warfarin後仍然沒有好轉,栓塞大小不減反增,到最後竟然慢慢擴展至下大靜脈(inferior vena cava)!病人生命危在旦夕,要怎麼辦好?

首先,我們要知道病人得的是甚麼病。慢性溶血及血管栓塞兩個症狀同時出現,如果大家心水清的話,都應該診斷得出陣發性夜間血紅素尿症,paroxysmal nocturnal hemoglobinuria,簡稱PNH。之後做的流式細胞儀分析(Flow cytometry)檢查也證實了這一個診斷。在以往,PNH的唯一根治方法就是骨髓移植。如果做不到骨髓移植,就只能「頭痛醫頭、腳痛醫腳」地幫助病人,病人溶血嚴重就幫他們輸血或者給一些類固醇減慢溶血,病人有血管栓塞就給一些抗凝血藥。然而這些方法都效用不大,有不少病人在抗凝血藥的幫助下栓塞仍然會擴展,甚至出現新栓塞。但幸好,近年有一種新藥的出現,為PNH的治療帶來革命性的改變。它就是我們今次的主角──ecalizumab

耍了解ecalizumab有多厲害,我們就要先了解PNH的成因。PNH是由於後天基因出現突變,令到造血細胞不能正常地生產一種名為GPI的酵素。缺少了這種酵素,兩種保護紅血球的蛋白質CD55CD59就不能依附在紅血球的細胞膜上。CD55CD59是細胞的守護者,缺少了它們,紅血球就很容易遭受補體(Complement)(補體系統是人體正常免疫系統的一部分,但如果它不受控制,就會錯誤傷害身體中正常的組織。)攻擊而破裂,引發慢性溶血。受破壞的紅血球釋出血紅素,並在尿液排出,引致血尿。破裂的紅血球也會釋出血鐵質(Hemosiderin),血鐵質積聚在腎小管(Renal tubules)中,引至腎衰竭。另外,補體也會激發缺少CD59的血小板,增加病人血栓(Thrombus)形成的風險。最後,慢性溶血會令血紅蛋白釋放到血管內,這些血紅蛋白會消耗掉血管內的天然擴張物質 ── 一氧化氮。缺乏了一氧化氮,血管就不能正常地擴張,並引起肚痛、吞嚥困難、勃起功能障礙等症狀。

Eculizumab是一種單株抗體,可以抑制C5補體,從而抑制膜攻擊複合體(由C5bC6C7C8C9補體組成的複合體,是補體系統的最終產物,它就像一個打洞機,會在細胞的表面上打上洞,破壞細胞膜),防止溶血及其他PNH的拼發症。究竟eculizumab有多神奇?


 (圖片出自Blood Journal)

研究顯示,它可以
1.
減少輸血需求:超過一半本來需要定期輸血的PNH病人可以不再需要輸血。
2.
減少血管栓塞:數據顯示,沒有用eculizumabPNH病人,每100個人每年有7.37個會有血管栓塞,用了eculizumab後,每100個人每年只剩下1.07個會有血管栓塞,栓塞明顯地顯著減少了很多(p<0.0001)
3.
改善腎功能:PNH引起慢性腎功能衰竭(GFR<60ml/min/1.73m2)的病人中,有10%用過eculizumab後腎功能回升至GFR>60
4.
減少肚痛、吞嚥困難、勃起功能障礙等症狀。

這種看似無敵的神藥,唯一的問題就是非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常非常的昂貴。據史丹福所知,它是全球數一數二最昂貴的處方藥物,每年藥費高達四百萬,根本非正常人可以負擔得起,而且政府也沒有資助這種新藥。由於實在太昂貴的關係,真正可以受惠的病人其實並不多,顧問醫生跟我說,在伊利沙伯醫院中用過eculizumab的病人就只有兩個,其中一位就是剛才提及的孕婦。那位孕婦用了eculizumab後,現在病情已經控制得很好。


可幸的是,政府已正在研究為病人資助新藥。初步的計劃是,如果病人的PNH granulocyte clone大於50%,並且有溶血性貧血並須長期大量輸血,或有危及生命的血栓,或者有溶血引起的性腎功能衰竭,都有機會受到資助,到時候應該會有更多病人可以受惠。

2017年1月22日 星期日

2016年我最愛的電影

10. 《海底奇兵2
迪士尼與Pixar再度出擊,今次輪到「失魂魚」多莉尋親。電影娛樂性爆登,主角遇到的危機一浪接一浪,動作場面創意十足,用盡了水族館中的各種元素。而且新加入的角色明顯經過精心設計,每隻都有特別的天賦材能,在故事中各顯神通,又非常可愛。
到了結尾的重頭戲,簡直是瘋狂得會讓你大喊「咁都得?」但因為這是一套合家歡動畫,正正就是咁都得,越瘋狂越過癮。

9. 《丹麥女孩》
《丹麥女孩》雖然口碑看似不太好,但史丹福卻覺得很對我口味,看得非常投入。也許大家見到難得一部談變性人電影,大家會自然會期望電影擲地有聲,為小數份子發聲,向社會控訴,或者對平權有一翻新見解.....
誠然,電影在這些議題上的著墨卻實不多。但電影卻帶出了一段非常真摯動人的感情,是一個感人至深的愛情故事。即使丈夫面對重大的困難,但作為妻子的都對丈夫不離不棄,堅強勇敢地去面對,她們的堅毅與犧牲,成全了最動人的愛情故事。即使最後二人沒法走到最後,但他們曾經經歷過的經歷卻依然是可歌可泣的。而且單看Eddie redmayneAlicia Vikander的演技,其實也已經值回票價。

8. 《詭屋驚凶實錄2
其實這是史丹福第一套看的鬼片,但看得很爽快!
可以看得出每個驚嚇場面都是精心設計的,用了很多時間去所營造氣氛,令觀眾自己緊張,從心入面緊張出來心來,但你又捉摸不到那一次是真,那一次是假。小弟對水下鬼的一幕最難忘,因為真的非常非常驚嚇,鋪排的時候你已經感覺到這一幕「好堅」,但你有足心理準備之後,仍然被它嚇破膽。總之驚嚇位一個接一個,高潮不斷,是全無保留的驚嚇大放送,令你透不過氣。
但除了驚嚇位之外,電影又以主角兩夫婦的感情及鬼屋一家人的親情為副線,在適當的時候加一些溫馨甜蜜片段,令大家可以休息一下,也令結局更見緊張及感人。

7. 《沽注一擲》
這是一部玩味十足的金融驚悚片。電影極富娛樂性,往往令人回心微笑。如各個角色會隨時對著瑩幕跟你說話,跟你說個笑話,或自嘲一下,甚至會有些完全不關事的名人突然亂入,為你介紹深奧的金融概念。電影中的金融概念非常複雜,但導演用了非常好玩的方法去確保你們明白,而且就算你完全不懂,你依然會看得興起。
說它是驚悚片,是因為它赤裸裸地把人類的瘋狂、奸詐、愚蠢、無知呈現於你眼前。納稅人、普羅大眾辛苦多年的血汗錢就是被那些銀行家這樣搾取掉,原來金融世界的驚悚不知比幾多鬼片更令人心寒。

6. 《屍殺列車》
毫無冷場的觀感剌激,緊張得令人手心冒汗!從頭到尾地令人腎上腺上升,心跳加速,看得我雙手緊握,不敢放開。電影設定巧妙地運用了火車的各種設備,用得出神入化,所以即使整套電影都的場景都差不多集中在一列火車上,卻是驚喜連連。到最後結局竟然還加插了韓式的洋蔥催淚元素,而且又是結合得那麼好。

5. 《變種特攻:天啟滅世戰》
這套電影很有爭議性,我知道它的負評很多。無可否認,它的劇本有不完善的地方,奸角「四騎士」也有點失色,但小弟尚記得自己初次看的時候是多麼的興奮。從古埃及的第一幕開始已經是先聲奪人,讓我不禁在心裡暗嘆「嘩!好強啊!」到大奸角Apocalypse出場時,小弟又不禁暗嘆「嘩!好有霸氣啊!」在Magneto女兒被殺後,我感受到他的難過。在Quicksilver拯救學校的學生時,我與全場觀眾一起笑得人仰馬翻。《變種特攻:天啟滅世戰》可以說是一幕又一幕地為我帶來情感上的滿足,滿足得在看的時候,我完全留意不到它的缺失。所以說,無論它有甚麼不足都好,小弟覺得它的精彩都已經足以彌補了。(另外,我也不得不認我對X-men系列電影有點特殊感情,有很多美好的回憶在其中。)

4. 《鋼鋸嶺》
說它是繼《雷霆救兵》之後最精彩的戰爭片,相信也沒有多少人會反對。戰爭場面而言,比《雷霆救兵》有過之而無不及。但比起來,主角那奇怪的信念更是引人入勝。 主角是一位比頑石更頑固的人,它相信聖經的教訓,任何時候都不應該殺人,即使碰一下槍械都不可以,他上戰場也只可以救人。他那近乎不講道理的固執,初期令小弟很反感,但到了劇情陣入佳景時,他仍然堅信自己的信念,只是不斷對上帝說,"Please lord, help me get one more.",救得一個得一個,這是令人難以言喻的感動。
其實在社會中,有不少人的意見跟小弟不同。如果那些人是堅信自己所做的事是對的,那反倒令人敬佩。但有更多人,所持的意見只不過是為了利益,為了私心,為了自己,這些人最為小弟所鄙視。主角令人敬佩的地方,不是他不願開槍,只願救人,而是他從頭到尾的知行合一。

3. 《天眼狙擊》
這是我高度推薦的遺珠!
故事其實很簡單,就是英軍在肯亞首都奈洛比發現一對英方頭號通緝恐怖分子夫婦,他們正在策動一場恐怖襲擊,軍隊想派無人駕駛偵察機發射導彈,擊殺他們,但發射導彈期間遇到一個無辜的小女孩在恐怖分子的家外賣麵包,結果引起了很多程序、法律、政治,甚至道德上的問題。所以整套電影都只不過是在環繞一個射與不射的決定。
但導演竟然可以把一個如此簡單的故事拍得劇力萬鈞,令人透不過氣,功力之高,令人讚嘆。總之電影就是令你心跳加速,不斷的在心裡肉緊地大叫,鏡頭影向恐怖份子時你就會緊張地心想「快D炸啦!」、到轉向女孩時時你又會緊張地心想「快D走啦!」。那種緊張到入肉的感覺,是史丹福久遺的。

2. 《優獸大都會》
《優獸大都會》也許是史丹福看過的迪士尼動畫中最深刻描寫社會議題的一套。相信絕不部分觀眾未進場前都想不到這是一部講種族歧視的電影。它借食肉動物與食草動物的不同,赤裸裸地帶出歧視的問題,令人有不少反思。電影叫Zootopia,其實很有意思。名字取自Eutopia,也就烏托邦的意思。究竟人人平等的烏托邦,有沒有可能存在?
當然,這電影也確實是很可愛很惹笑。它的笑料之多,近年少見。而且笑料也絕不只低級的無厘頭笑料,有很多是很到位地借動物的特性來賣可愛,有的甚至是惡搞如《教父》等的電影,總之大人小朋友,全都會看得開懷大笑。小朋友與大人看完,會有迵然不同的感受,小朋友笑得開懷,大人有所反思,但兩者都會非常滿足。

1. 《美國隊長:英雄內戰》
這也許是史上最精彩的純英雄電影,沒有之一。(神作《Dark Knight Trilogy》於小弟而言是一部以英雄帶出的劇情犯罪片,又是另一回事。)
《美國隊長:英雄內戰》的主線是美國隊長與Tony Stark的關係轉變,這個轉變要做得好,其實非常困難,難得電影把他們由友轉敵的過程描寫得自然流暢,毫不屹兀,完美無瑕。觀眾縱使不忍他們二人相殘,但也不得不承認他們二人各交惡確實只是一連串不幸事件引領下的必然事實。他們二人的精彩內心剖白,”Sorry, Tony. But he was my friend.” “So was I.”,不知比多少灑狗血的感情電影更令人痛心。
除了美國隊長與Ironman外,電影的角色眾多,難得它可以有條不紊地把各角色的心路歷程都交代清楚,而且完美地帶出蜘蛛俠及黑豹兩個新角色。
英雄電影最重要的自然是動作場面。本片的動作場面設計精妙,把超級英雄的強項與弱點均設想周到,每個動作都可謂為他們度身定做。「機場大戰」簡直是英雄片中足以百世流芬的經典場面。
要讚的太多,不能盡錄。英雄片興起了近十多年,在越拍越濫的情況下,《美國隊長:英雄內戰》竟又再創出了一個新高峰。

2017年1月15日 星期日

《天煞異降》:嘩!嘩!嘩!仲勁過Interstellar!



「嘩!嘩!嘩!」小弟用上了這個標題,是因為除了「嘩」之外,我確實想不到更好的形容詞去描述這電影!看完後電影的最後一幕後,小弟簡直有衝動站起來拍手,心想「點解可以犀利成咁?!」

如果硬要比較,這部電影其實有點似Christopher Nolan的《星際啟示錄》,兩者都是以科幻為包裝的哲學片。只是,《天》比《星際啟示錄》來得更盡,娛樂動作場面更少,可謂是零,而哲學的層面,卻比《星際啟示錄》來得更有深度。

屈指一算,電影探索過的議題至少包括語言與文化的關係、語言如何影響思想、時間的線性、因果關係... 看畢兩個小時的電影,竟像先上了一堂語言學課,再上多一堂哲學課。

片中的重要謎團當然是外星人來地球的目的,但原來片中一直暗暗鋪排了另一個謎團,原來第二個謎團才是令你心靈震撼的「大佬」。這個謎團對觀眾心靈及淚線的衝擊比起《星際啟示錄》的主角及女兒Murphey的「洋蔥戲」有過之而無不及。其實細想一層,這個哲學問題也是很現實的,假如你明知道一段關段不會長久,你知道是注定失敗的,那你還要開始這段關係嗎?

本來電影又探討語言學,又探討哲學,小弟已經覺得很厲害了。最後還要來一段「洋蔥戲」,給多小弟一個情感衝擊,即刻令厲害程度再提升了十倍。看《星際啟示錄》,你一早已經知道會好勁;看《》,是越看越覺得不得了,到最後一段,「嘩!嘩!嘩!你有冇犀利成咁呀?!」

不過,溫馨提示,本片除左一次爆炸之外,一個動作場面都沒有,動作片迷請不要自作多情。


史丹福推介度:88/ 100