有留意國際政壇的朋友肯定不會對貝盧斯科尼（Silvio Berlusconi）這位意大利前總理感到陌生。貝盧斯科尼大概是意大利近二十年來最具話題性的政治人物。
近日，貝盧斯科尼因為呼吸困難而送往米蘭聖拉斐爾醫院（San
Raffaele Hospital）深切治療部。根據報道，貝盧斯科尼罹患了一種頗為罕見的白血病－－慢性骨髓性單核球性白血病（chronic
myelomonocytic leukemia，簡稱CMML）。貝盧斯科尼已到經患上此病一段時間，但病情暫時仍屬慢性的階段，也就是說尚未演化成急性白血病。
CMML是一種罕見的白血病，大眾對他的應該應該不深。究竟這是一種怎樣的疾病？
 |
| 貝盧斯科尼（Reuters: Remo Casilli） |
貝盧斯科尼的政治生涯
不過在史丹福介紹CMML之前，也許我們也應該先回顧一下貝盧斯科尼的生平。
貝盧斯科尼生於1936年。在從政之前，他已經是位相當成功的商人。他透過投資商業電視台而成了億萬傳媒大亨。他又在1986年收購了AC米蘭足球會並成為主席，
AC米蘭在他的領導下曾經取得非常卓越的成績。
1994年，貝盧斯科尼開始投身政治，並在同年首次出任意大利總理。他在其政治生涯中共三度擔任意大利總理，也是執政時間最長的意大利總理。即使後來離任總理，他仍在意大利政局有很大的影響力，並主宰著意大利政局的發展。
貝盧斯科尼在政治上非常成功，但他的私生活卻非常混亂，因而被受批評。例如他曾被揭發舉辦性愛派對，又曾被指控與未成年妓女有性交易、欺詐及逃稅。
貝盧斯科尼也因政治失態而著稱，經常失言。他曾稱美國的非裔前總統奧巴馬「年輕、英俊，而且還被曬黑了」，他以奧巴馬的種族來開玩笑，非常不合適。 此番言論一經當地媒體報導，立即引起一片譁然。 而他矚目的一次失言事件莫過於在一次公開場合中對一位下議院女議員說「假如我還未婚的話，我現在就會立刻娶妳」及「我會帶著妳浪跡天涯」，這些調情的言論引起他當時妻子（兩人現已離婚）的不滿，她甚至要求貝盧斯科尼在敵對的媒體la
Repubblica新聞報上刊登一份道歉的公開信。
上年，他又因為與普京私交甚篤而被受爭議。貝盧斯科尼與普京一直關係友好，在俄鳥戰爭爆發後，貝盧斯科尼仍與普京保持私交。他表示自己生日時收到了來自普京的20瓶伏特加和一封「甜蜜信件」作為禮物，而他也以葡萄酒與「同樣甜蜜的信件」作為回禮。他亦在烏克蘭問題上再次失言。他把戰爭的爆發歸咎於烏克蘭總統澤連斯基，言論激起眾怒。他所在的意大利力量黨亦需要急忙澄清在對烏問題上的立場，為事件降溫。
貝盧斯科尼近年雖然仍活躍於政壇，但他的健康似乎欠佳，並出現多種健康問題。他曾在2016年接受心臟手術。他又曾患上前列腺癌。他在2020年確診2019冠狀病毒病（COVID-19）而需留院11日，之後傳出多次進出醫院的消息。近日，他又因呼吸困難而需要在醫院的深切治療部留醫。4月6日，醫生證實貝盧斯科尼患上慢性骨髓性單核球性白血病已有一段時間。
淺談慢性骨髓性單核球性白血病
慢性骨髓性單核球性白血病究竟是一種怎樣的白血病？
白血病的分類相當複雜。即使是醫生，假如並沒有於血液學受訓，相信亦一樣會被各式各樣的白血病名稱搞得頭昏腦脹。
但假如我們追本溯源，認真分析名稱的含意，相信亦可以對疾病的特徵有一定理解。
慢性骨髓性單核球性白血病是一種慢性白血病。慢性白血病的症狀較為溫和，甚至完全沒有病徵，病人就算不接受治療也可以存活一段長時間。至於急性白血病則會引起急性症狀。如果不接受治療，病人會在短時間內死亡。在傳統的理解上，慢性白血病與急性白血病的分野在於母細胞（blasts）的數量。母細胞是一種非常原始的血液細胞，如果母細胞在血液或骨髓中的比率少於20%，疾病就屬於慢性白血病，否則就屬於急性白血病。不過隨著分子遺傳學的發展，慢性白血病與急性白血病的分類方式已加入基因轉變的考慮，而非完全取決於母細胞的數量。
慢性骨髓性單核球性白血病又顧名思義是一種「骨髓性」與「單核球性」的白血病。也就是說，該病中的癌細胞是骨髓性細胞（myeloid
cells）及單核球性（monocytic
cells）。
患者的血液中常有單球球增多（monocytosis）的情況。這是疾病的必備條件。根據定義，如果患者血液中的單核球沒有增多，疾病就不能被歸類為慢性髓性單球性白血病。以下是慢性骨髓性單核球性白血病患者的周邊血液抹片，大家可以見到單核球（monocytes）的數量明顯增多。
在分類上，慢性髓性單球性白血病屬於骨髓異變/骨髓增殖性腫瘤（myeloproliferative/myelodysplastic
neoplasm）。這些醫學術語看似嚇人，但其實完全是「鱷魚頭老襯底」，樣子嚇人，意思卻相當簡單。「異變」指長得醜，「增殖」指長得多。慢性髓性單球性白血病就是一種令髓性細胞及單球性細胞生得又多又醜的疾病。一般來說，患者的單核球增多，而骨髓性細胞、巨核細胞（megakaryocytes）或紅血球先驅細胞都有機會變醜（即異變）。這些特徵在骨髓性腫瘤來說算是相當獨特，因為大部分的腫瘤都會偏向骨髓異變或骨髓增殖的其中一邊，而慢性骨髓性單核球性白血病卻兩者併存，可稱得上是骨髓性腫瘤（myeloid
neoplasms）中的異類。
慢性髓性單球性白血病的臨床病徵也可分為「增殖」（細胞變多）及「異變」（細胞變醜）這兩類病徵。如果血液細胞太多，它們會積存在肝臟與脾臟中，做成肝脾腫脹。過多的血液細胞會激發細胞因子，引起發燒、夜間盜汗、體重減輕等全身癥狀（constitutional
symptoms ）。另一方面，如果血液細胞太「醜」，這就意味著他們的發育不良，因此紅血球、嗜中性白血球、血小板等正常的血液細胞會降少，病人就會有貧血、感染、流血等問題。
近年，分子遺傳學的技術發展迅速，醫學界對疾病的機制也有了較深的認識。科學家及現疾病的癌細胞中常帶有ASXL1、TET2、SRSF2基因等的突變。這些突變可以負責組蛋白修飾（histone
modification）、DNA甲基化（DNA
methylation）及RNA剪接（RNA
splicing）等功能，它們的突變會影響血液細胞的正常生長，做成血液腫瘤。
不過一般大眾對這些複雜的血液腫瘤分類及分子遺傳學興趣不大。對大眾來說，大家最感興趣的可能是疾病會如何影響貝盧斯科尼？貝盧斯科尼的存活時間有多長？他有甚麼治療方案？因為貝盧斯科尼在意大利的政壇仍然有很大的影響力，他的健康對歐洲以至全世界的局勢都可以產生影響。
慢性髓性單球性白血病在慢性期時的病情一般較為穩定，但假以時日，疾病可以演化為急性期，患者的死亡率會大大提升。血液學家們透過數學分析，發明了一個名為CPSS-Mol的計分系統去判斷病人的預後（prognosis），並可以預測存活時間有多長。這個計分系統包括了患者是否需要依賴輸血、白血球數量、母細胞數量、細胞遺傳學與分子遺傳學的結果等。我們不知道貝盧斯科尼的這些血液學及遺傳學特徵，因此很難判斷其預後。不過根據貝盧斯科尼的醫生所解釋，貝盧斯科尼的疾病暫時仍處於慢性期，而未有演化成急性期。
至於治療方案，除了輸血等的舒緩性治療外，還有異體骨髓移植及低甲基化藥物（hypomethylating
agent）等兩大方案。但貝盧斯科尼以年屆86歲，已經不適合進行異體骨髓移植這種極為高危的治療，所以相信會是最主要的治療方案是阿扎胞苷（azacitadine）等的低甲基化藥物。低甲基化藥物可以抑制幫助DNA甲基化的酶，引起「低甲基化」（hypomethylation）的現象，活化一些對抗癌症的基因，幫助異常細胞回復正常運作。
