最萌的血細胞 ── 血小板

近來《工作細胞》熱播，當中那天真可愛的血小板更迅速獲得了網民的喜愛。史丹福前陣子去動漫節，發現竟有不少人cosplay扮血小板，它受歡迎的程度可想而知。（在這節目播出前，有誰會想到可以在動漫節cosplay扮血小板？）史丹福也都藉此機會介紹一下這種最萌的血細胞吧。

《工作細胞》中的血小板

血小板體積極小，平均直徑只有0.5-3μm。給大家一個參考，紅血球的平均直徑有6-8μm。把血液放在一般光學顯微鏡下觀看，會發現相較起其他血細胞，血小板就像是一粒微塵。另外，血小板沒有細胞核，因為如此細小的細胞根本上容不下細胞核。為什麼血小板要如此細小呢？原來這樣就可以令它們在血液流動時更容易貼近血管內壁，更容易執行它的止血功用。

周邊血液抺片下的血小板

血小板雖然很小，但它的前身──巨核細胞（megakaryocytes）卻非常巨大。它們可是骨髓中最大的細胞，直徑約50-100μm，是紅血球的10-15倍。看看以下的圖片，箭嘴指著的就是巨核細胞。比起其他細胞，它簡直就是一個超級巨人。巨核細胞有很多細胞核，而當它成熟之時，它的細胞質就會分裂開去，這些脫落的細胞質就是血小板。一顆巨核細胞可以分裂出過千粒血小板。

骨髓抽吸抺片下的巨核細胞

血小板內裡儲存著α及δ顆粒，這些顆粒中含有不同的物質去幫助血小板進行工作。血小板表面有幾種不同的受體，其中特別值得大家留意的包括GP1b與GPIIb/IIIa，我們之後再作詳談。

那麼血小板是怎樣幫手止血的呢？ 正常的血管內壁由內皮細胞所覆蓋，一但血管內壁破裂，內皮細胞覆蓋著的膠原（collagen）蛋白就會外露，血小板會黏附上去。但血小板不能直接黏附在膠原上，它必須要透過溫韋伯氏因子（von Willebrand factor）去做「膠水」，把血小板的GP1b受體與膠原蛋白連在一起。

黏附在血管後，血小板就會活化，把儲存在內的顆粒釋出。顆粒中有不同的化物物質幫手止血，例如血清素（serotonin）可以令血管收縮，減慢血流速度；ADP則可以活化其他血小板，把更多血小板號召過來進行止血工作，其他的血小板被活化後又釋出更多ADP，這是一個生理學上的「正回饋」（positive feedback）反應，令反應越演越烈。另外，血小板的磷脂質脂解酶A2（phospholipase A2）及環氧合酶（cyclooxygenase）又會製造出血栓烷A2（thromboxane A2），它與ADP有類似的作用，都可以令血小板活化。

除了釋出活性物質外，血小板表面的GPIIb/IIIa受體亦都被活化。纖維蛋白原透過把GPIIb/IIIa受體把血小板連起來，這個過程稱為血小板凝集（platelet aggregation）。

Adapted from Kumar, V., Abbas, A. K., & Aster, J. C. (2015). Robbins and Cotran pathologic basis of disease. Philadelphia: Elsevier-Saunders.

這個由血小板組成的栓子很脆弱，還需要凝血因子去進一步加固。值得留意的是，凝血因子與血小板用不同的機制去止血，大家千萬要小心，不要把這兩個概念混淆。

如果你是一位生物學或醫療相關學科的學生的話，就特別要留意了。假如考試問大家有甚麼疾病會影響凝血，大家千萬不要答影響血小板的疾病，因為這跟凝血無關啊。同樣地，如果考試問有甚麼抗凝血藥物，大家也千萬不要答亞士匹靈（aspirin）啊，因為亞士匹靈是抗血小板藥物而不是抗凝血藥物。

下圖的問題出自一本坊間的DSE習作，出題者似乎就犯了這毛病了。血友病（haemophilia）是凝血因子的疾病，與血小板無關。

有些藥物可以抑制血小板功能，它們常用於預防及治療缺血性中風（ischaemic stroke）及冠心病（ischaemic heart disease）。如剛才提及的亞士匹靈會抑制環氧合酶，減少血栓烷A2的合成，從而抑制血小板活化。另一種常見抗血小板藥物clopidogrel則透過抑制ADP的受體而達到類似的效果。

接著介紹幾個與血小板相關的疾病，包括令血小板數量下降或功能失常的疾病，它們都會引起流血症狀。

引起血小板數量下降的疾病有很多，其中一個重要的疾病是特發性血小板減少性紫癜（idiopathic thrombocytopenic purpura），簡稱ITP。ITP的成因是免疫系統因不明原因產生了攻擊血小板上的抗體，這些抗體附在血小板上，令脾臟中的巨噬細胞（macrophage）把血小板吞掉。

ITP可以用類固醇或靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）治療。類固醇可以抑制免疫系統，減緩免疫系統破壞血小板；而IVIG可以把巨噬細胞的受體填滿，「餵飽」巨噬細胞，令它們不再攻擊血小板。最近有一種治療ITP的新藥eltrombopag，它可以直接刺激骨髓製造血小板，治療效果一般非常良好。

如果所有藥物都無效，還有一個終極的方法，就是做手術把脾臟切掉。脾臟是巨噬細胞呑噬血小板的重地，把它切掉，就會大大被減低血小板被呑噬的數量。這是治療ITP的最終手段，有七成的病人在接受了手術後血小板數量會有明顯好轉。不過做了切脾臟手機的病人免疫力減弱，特別容易有肺炎鏈球菌（Streptococcus pneumoniae）、腦膜炎雙球菌（Neisseria meningitidis）及流感嗜血桿菌（Haemophilus influenzae）的感染，所以病人需要在做手術之前要注射好疫苗，減低感染機會。

某些先天性基因突變可以影響到血小板功能，這些病人就算血小板數量正常都可以出現嚴重流血。例如伯納德－蘇里爾症候群（Bernard–Soulier syndrome）患者的血小板GPIb功能異常，令溫韋伯氏因子不能正常地把血小板與血管上的膠原連結；格蘭茲曼血小板無力症（Glanzmann thrombasthenia）患者的血小板GPIIb/IIIa功能異常，令纖維蛋白原不能正常地把血小板連起來，影響血小板凝集。

資料來源：

1. Kumar, V., Abbas, A. K., & Aster, J. C. (2015). Robbins and Cotran pathologic basis of disease. Philadelphia: Elsevier-Saunders.