「瘋子」喬治三世的血液疾病

英國國王喬治三世（來源：wikipaedia）

喬治三世是英國史一位很重要的國王。他在位60年期間，見證了不少英國史上的大事，包括七年戰爭、美國獨立戰爭及拿破崙戰爭這三場重要戰爭。在七年戰爭中，英國大勝，分別從法國及西班牙手上取得了法屬加拿大和佛羅里達兩大殖民地，但之後卻在美國獨立戰爭痛失北美十三洲，喬治三世卻很有風度地接受美國這個新國家，甚至歡迎美國派駐大使來到倫敦。在拿破崙戰爭中，英國成功對抗拿破崙的步步進逼，擊敗這位曾經橫掃全歐洲的軍事奇人。

他在任期間，英國的勢力範圍及殖民地的擴張幅度最大，確立了英國「日不落帝國」的根基。對內，英國進入了工業革命，無論科技還是經濟上都領先全球。

縱然政積非常不錯，歷史學家對他的評價卻不甚正面。主要是因為他到了晚年得到了一個怪病，會間歇性的精神失常，每到發作的時候，他就會滿嘴污言穢語，全裸地在王宮奔跑，甚至對著石頭自言自語。他全身疼痛，近乎失明，好不可憐。最後，國會在無可奈何的情況下只好通過法案把國王權力交給他的兒子。

究竟一位英明的國王為何會落得這下場？

當年的醫學知識落後，醫生們當然做不到正確的診斷，國王發瘋的原因眾說紛紜。1966年，一篇刊登在《英國血液學期刊》（British Journal of Haematology）的文章提出了一個很有趣的猜想，喬治三世發瘋的原因很可能因為一個罕有的遺傳血液學疾病一一紫質症（porphyria）。

紫質症是一種血基質（haem）合成缺憾引起的疾病。血基質可用於製造組成血紅蛋白、肌紅蛋白（myoglobin）、細胞色素（cytochrome）等分子，其中約九成都是用於合成紅血球所需的血紅蛋白。合成血基質的生化反應牽涉到很多酶，假如某一種的酶因基因突變而減少，那血基質的先驅物紫質（porphyrin）就會增加，就正如一間工廠的生產線出現問題，原材料不能被用於製造產品，就會積聚在工廠內。紫質有毒，過量的話有可能觸發到各式各樣的病徽。

紫質症分很多種，因為牽涉在合成血基質的酶有很多，不同酶的缺乏可引起不同的身體問題，但它主要可以分為急性及皮膚性（cutaneous）兩大類。

急性紫質症的患者以神經症狀為主，而皮膚性紫質症的患者則會出現皮膚對陽光敏感的症狀。

紫質的代謝物對光很敏感，皮膚性紫質症患者的皮膚積累了這些代謝物。若接觸到陽光，皮膚會起水泡及潰爛，所以有這種症狀的患者需要避免接觸陽光與紫外線，盡量留在室內，即使外出時也需要會用黑布罩住暴露在外的皮膚部份。

而急性紫質症則會不定期地病發，在沒有病發時患者與常人無異，但病發時則會出現腹部劇痛、便祕、嘔吐、心跳加速，嚴重的話更會出現周邊神經病變、痙攣、精神病徵，如神經錯亂、幻覺及思覺失調症狀。碳水化合物吸收不足及喝酒都可以誘發急性紫質症的病發。另外，不少藥物都會誘發病發，如避孕藥、巴比妥類藥物（barbituates）、治療糖尿病的硫醯基尿素類藥物（sulphonylurea）、某些抗生素等。

診斷急性紫質症需要依靠尿液的生化分析。急性紫質症病發時，病人的尿液膽色素原（porphobilinogen，簡稱PBG）會增高，醫生可以藉著檢驗病人尿液中的膽色素原含量來幫助診斷。值得一提的是，病人急性病發時，有時尿液顏色會出現異常，在經強光照射後特別顯著，這是因為膽色素原在強光下被氧化成uroporphyrin及porphobilin這兩種深紅色的化學物質。

紫質症病人的尿液：左邊是受陽光照射前的尿液，右邊是被陽光照射了三天的尿液。被光照射後，尿液變成了紫紅色　（來源：wikipaedia）

 不知道各位有沒有看過《醫神》（House），一套非常好看的舊美劇？這套劇集講一位性格奇怪的神醫Dr House經常遇到各式各樣的奇怪罕有疾病，史丹福當年選擇讀醫或多或少都受到這套劇集影響。其中一集（第一季的結局）令我印象深刻，這集講到Dr House前妻的現任丈夫患上怪病，最後的診斷就是急性紫質症。

言歸正傳，喬治三世生前曾經5次出現神經症狀。在1788-1789的那次病發中，喬治三世先出現腹痛，被醫生診斷為膽絞痛（biliary colic ），之後又出現疼痛及肌肉無力，被醫生診斷為「痛風」及「風濕」。此後病情惡化，出現更嚴重的腹痛及便祕，脈搏急速，流汗，最後出現神志不清、亢奮、失眠等精神症狀，幸好之後慢慢康復。

從病歷來看，喬治三世除了出現精神症狀之外，似乎還有很多其他症狀，且都與急性紫質症很吻合。

當然，我們已不可能為喬治三世做尿液分析了，但自從《英國血液學期刊》的文章刊出後，喬治三世得急性紫質症的說法已經深入民心。雖然這說法近年受到了質疑，有人認為喬治三世所得的不過是躁鬱症（bipolar disorder）。近年，科學家在喬治三世的頭髮中驗出俗稱砒霜的砷化物，所以也有喬治三世是砷化物中毒的說法，但值得留意的是砷化物是當年非常常用的藥物，且是其中一種可以誘發急性紫質症病發的物質。

假如喬治三世真的是患上了急性紫質症的話，那它對歷史的影響可真大了，網上甚至有人曾經說過，如果不是紫質症的話，美國可能根本不能成立。美國人到今天仍然會喝著英式紅茶，唱著《天佑女王》。

參考資料：

1.       PE Stein, MN Badminton, DC Rees. Update Review of the Acute Porphyrias. British Journal of Haematology. 2017; 176(4): 527-38.

2.       I Macalpine, R Hunter. The “Insanity” of King George III: a Classic Case of Porphyria. British Journal of Haematology. 1966; 1(5479): 65-71.