2021年11月5日 星期五

從小粉紅到深紅:白血病中的顏色

病理學家總對顏色有著一種超乎常人的執著,就以紅色為例,不同的基因突變可以令急性骨髓性白血病(acute myeloid leukaemia,簡稱AML)出現不同紅色的顆粒,從小粉紅到晚霞紅到深紫紅。

因此一位細心的病理學家單以顯微鏡就可以從細胞顆粒的顏色推斷出引起AML的基因突變。有時候,顯微鏡加上雙眼的威力竟然可以及得上先進的分子遺傳學技術,實在是非常令人驚訝。

 

小粉紅

AML中最常見的染色體變化是t(8;21)(q22;q22),即第8號染色體的短臂與第21號染色體的短臂交換了物質,出現8;21易位(translocation)。這會令到RUNX1RUNX1T1的基因融合。

AML的癌細胞叫做母細胞(blasts)。8;21易位AML的母細胞有獨特的形態。它們有一個深藍色的細胞質邊沿,細胞核旁的細胞質呈淺藍色。這些母細胞常有長而幼的奧爾氏桿(Auer rods),即細胞質中有細長紅色的包含體。而其他骨髓性細胞(myeloid cells)常會有一種特別的細胞質顆粒,它們帶有少少淡粉紅的顏色。血液病理學家常稱它為「三文魚粉紅」(salmon pink)。

下圖的骨髓抹片來自一位8;21易位AML的病人,大家可以比較一下細胞質顆粒與三文魚的顏色。

 




晚霞紅

晚霞紅是另一種令血液病理學家難以忘懷的顏色,它會出現在急性前骨髓細胞性白血病(acute promyelocytic leukaemia,簡稱APL的癌細胞中。APL是急性骨髓性白血病(acute myeloid leukemia,簡稱AML)的一種,然而它的特性卻與其他的AML頗為不同。APL是其中一種最危急的血液疾病,因為它可以引起瀰漫性血管內凝血(disseminated intravascular coagulation,簡稱DIC),令患者流血不止,假如得不到適當的治療的話病人很容易就會在數日甚至數小時內因腦出血而死。因此APL曾經是一種死亡率非常高的疾病。

APL其實是由一種獨特的t(15;17)(q22;q12)染色體變異引起的,即第15條染色體及第17條染色體出現易位,導致產生了一種名為PML-RARA的融合基因,這基因會製造出壞蛋白,會阻礙白血球成熟,令粒細胞(granulocyte)的成長只停留在前髓細胞(promyelocyte)的階段而不能繼續成熟。

顯微鏡下,這些不正常的前髓細胞有三大特徵,包括兩塊葉似的細胞核、奧爾氏桿、橙紅色的如晚霞般的細胞質顆粒。但一般來說,這些細胞未必有齊有所有特徵,如下圖中的細胞就只有晚霞色的細胞質顆粒而沒有明顯的兩葉細胞核及奧爾氏桿。大家又覺得顆粒的顏色像不像晚霞呢?



 


深紫紅

我們又淺入深(顏色上),最後要為大家介紹一下深紫紅色。它是一種可在inv(16)(p13q22)相關AML中所見到的顏色。inv(16)即第16號染色體出現倒位(inversion),這染色體變化會製造出CBFB-MYH11融合基因,產生信號令細胞異常生長,成為癌細胞。

inv(16) 相關的AML常伴隨著異變的嗜酸性白血球先驅細胞(eosinophilic precursor)。一般的嗜酸性白血球先驅細胞顆粒是橙紅色的,但inv(16) 中的異常嗜酸性白血球先驅細胞則帶有粗粗的深紫色顆粒。




1 則留言:

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