2020年4月25日 星期六

「情操高尚」的癌細胞


何杰金氏淋巴癌是首種被發現的淋巴癌。顯微解剖學的始祖意大利醫生馬爾皮吉(Marcello Malpighi)就在1666年為一位18歲的女士進行死後解剖,根據他寫的報告,醫學界普遍相信該女士患上何杰金氏淋巴癌,而這也是史上第一個被記載的淋巴癌個案。約一個多世紀之後,英國倫敦蓋伊醫院(Guy’s Hospital)的醫生何杰金(Thomas Hodgkin)在1832年發表了一篇醫學文章,描述了7位淋巴腫大的病人的解剖發現,後來的醫生就把何杰金發現的疾病稱為何杰金氏疾病。

何杰金氏淋巴癌患者常有頸部的腫脹,亦有些患者在X光檢查中發現縱膈(mediastinum)的腫脹。約有四分之一的病人會有發燒、體重下降、食慾不振、流夜汗等的系統性症狀。比起其他的非何杰金氏淋巴癌,這種淋巴癌的癌細胞在體內擴散的順序較有次序,通常是從某處淋巴結開始,逐步擴散開去,最後再進入肝臟及脾臟等的其他器官,亦有小部分會入侵骨髓。

但何杰金氏淋巴癌的癌細胞其實是非常「情操高尚」的,原因有以下6

中間的是何杰金氏淋巴癌的癌細胞──立德-史登堡氏細胞,附近有大量的其他免疫細胞
  1. 何杰金氏淋巴癌與艾伯斯坦-巴爾病毒(Epstein Barr virus,簡稱EBV)有密切關係,約有40%的何杰金氏淋巴癌個案都有EBV病毒感染。假如不是不尋常的EBV病毒感染,細胞亦不會發生癌變,細胞癌變的行為實屬合理。
  2. 何杰金氏淋巴癌的癌細胞有非常獨特的形態。在顯微鏡下,傳統的何杰金氏淋巴癌細胞有兩個細胞核,每個核都有一個大的像包涵體的核仁,大小相當於一個小淋巴球,就如有兩顆大眼睛。這種細胞叫立德-史登堡氏細胞(Reed-Sternberg cells),以兩位發現者命名。這獨特的形態反映它沒有意圖隱藏身分。
  3. 何杰金氏淋巴癌的癌細胞可以激起很強的免疫反應。在顯微鏡下,經常見到它被大量的淋巴球、巨噬細胞及漿細胞等免疫細胞包圍,簡直令人感覺到它是個「奄奄一息,滿身鮮血的受害者」,是「不情願的被犧牲者」。
  4. 免疫細胞的反抗,行為是火上加油。
  5. 何杰金氏淋巴癌的癌細胞表面帶有CD30抗原,是標靶藥物貝倫妥單抗(brentuximab)的目標,顯示它願意接受標靶藥物的懲罰,情操高尚。
  6. 不少正常的淋巴球都沒有CD30抗原,顯示癌細胞的情操在一些接受了VDJ 重組(VDJ rearrangement)及免疫球蛋白類型轉換(immunoglobulin class switch)的專業B細胞身上都沒有。


資料來源:

1.           Giangrande PL. The history of blood transfusion. British Journal of Haematology. 2000; 110(4): 756-67.

2.           Shanbhag S, Ambinder RF. Hodgkin lymphoma: A review and update on recent progress. CA Cancer J Clin. 2018;68(2):116–132.